ENDOCRINOLOGIA

ENDOCRINOLOGIA

En los mamíferos hay dos sistemas que regulan el proceso reproductivo: el endocrino y el nervioso, cada uno desempeña un papel específico. Es necesario que haya una interrelación entre ambos para que el proceso reproductivo llegue a buen término. Esta regulación se lleva cabo mediante una compleja cascada de actividades combinadas del Sistema Nervioso Central - SNC - los tejidos secretores, las hormonas y los órganos blanco.

El SNC recibe la información del medio ambiente en forma de señales externas visuales, auditivas y táctiles, traduce la información y reacciona enviando impulsos a través de fibras nerviosas a las gónadas, a través del eje HIPOTALAMO – HIPOFISIS – GONADAS.

El hipotálamo y la hipófisis son estructuras que no solo se comportan como productoras de hormonas, estando estrechamente unidas a la parte ventral del cerebro y ambas  se comportan sino  como órganos blanco, creando un sistema de rebote homeostático.

Las hormonas son sustancias químicas catalizadoras, producidas en una glándula de secreción interna, con actividad en receptores específicos especializados, que son sintetizadas por glándulas endocrinas y vertidas directamente a la sangre para ejercer su actividad en órganos donde regula o coordina funciones corporales denominado Organo Efector u Organo Blanco. La mayoría de las hormonas regulan su propia tasa de secreción mediante un sistema de retroalimentación.

La actividad hormonal se ejerce mediante una acción directa de la hormona en un aspecto específico de la reproducción o mediante una acción indirecta en la que la presencia de la hormona es necesaria para el mantenimiento apropiado del ambiente interno que asegure la reproducción exitosa (HAFEZ)

La acción del sistema hormonal se puede subdividir de acuerdo con la forma en que las hormonas alcanzan el órgano blanco. Cuando actúan de forma autocrina, la célula productora es a su vez el órgano blanco. Cuando las hormonas actúan en forma paracrina, el órgano blanco se encuentra en células u órganos próximos.

Las hormonas son  secretadas  por glandulas endocrinas que vierten  su  contenido directamente a la sangre, mientras que las glandulas exocrinas lo hacen  al  interior  de un órgano como el tracto digestivo, urinario, etc.)

La función endocrina requiere la acción combinada Hormona – Receptor

Un receptor hormonal es una estructura molecular única en el interior o exterior de la célula con una afinidad alta y específica por una hormona en particular, cuyas funciones son :

• Reconocimiento de la hormona en particular.
• Traducción de la señal hormonal en una respuesta celular específica.

El número y tipo de receptores de una célula blanco no son fijos. La formación y degradación de los receptores es un proceso dinámico.

La función de una hormona en una célula puede consistir tanto en la inducción como en la degradación de receptores para otro mensajero. La mayoría de los receptores necesitan de un segundo mensajero para trasmitir el mensaje. Uno de los segundos mensajeros que mejor se conoce es el Adenosin Monofosfato Cíclico – AMPc -.

Los receptores se pueden bloquear por un exceso de hormona. Una estimulación suplementaria, por una dosis de hormona que   normalmente es muy efectiva, no provocará efecto adicional. Es bastante conocido el caso de los receptores miometriales a la oxitocina que no son receptivos si no han sido condicionados por los estrógenos.

Algunos órganos blanco complementarios coadyuvan a la plena respuesta de una determinada hormona. La progesterona condiciona receptores a los estrógenos en regiones críticas del cerebro necesarias a las manifestaciones y comportamiento durante el celo.

La identificación del órgano blanco o efector, así como la localización de los receptores   de una hormona, se determina mediante la introducción de un isotopo radiactivo. A ésta hormona radiactiva se denomina Hormona Marcada o Caliente.

Otro sistema endocrino más complejo y común es que la respuesta a una hormona por el órgano efector sea sintetizar o secretar otra hormona que a su vez inhibe la síntesis o la secreción de la primera en un mecanismo conocido como retroalimentación. La retroalimentación puede ser positiva o negativa.

Como retroalimentación positiva puede mencionarse el efecto del estradiol que produce incremento de gonadotropinas hipofisiarias induciendo una onda preovulatoria de las mismas. En este caso las gonadotropinas no inhiben las células secretoras de estradiol sino que las transforman en secretoras de progesterona que es la hormona que inhibe las gonadotropinas. Ejemplo clásico de retroalimentación negativa existe en la relación de la LH y la progesterona. La LH estimula la síntesis de progesterona, y a su vez, ésta inhibe la síntesis de la LH.

La permanencia de una hormona en el tejido, después de su aplicación depende de ciertos factores como la vía de administración, tasa metabólica de eliminación, así como la variabilidad biológica individual. Por lo tanto la cantidad contenida es generalmente más alta en el hígado y riñón, ya que estos órganos están involucrados en su eliminación.

Algunas hormonas tienen actividad general adicional a su actividad hormonal específica. Por ejemplo las hormonas sexuales incrementan el anabolismo y con ello el peso corporal. Es por ello que la vaca gestante es más eficiente para aprovechar el alimento que la no gestante.

Debe tenerse en cuenta la diferencia entre niveles basales y niveles pico de las hormonas. Los primeros se refieren a las cantidades mínimas de producción y los segundos a los niveles al momento de mayor actividad de la hormona.

TERAPIA HORMONAL

La terapia con hormonas exige del profesional amplio conocimiento de Endocrinologia y Fisiología Reproductiva. Su empleo inadecuado produce resultados clínicos y económicos contraproducentes.

Es evidente que la cantidad de sustancia en el plasma sanguíneo requerida para generar un efecto específico difiere de una especie a otra, por lo que la dosis de una especie no puede extrapolarse a otra.

Los avances de la química orgánica en la purificación y conocimiento de las hormonas hace que el Veterinario disponga de una amplia gama de productos farmacéuticos con actividad hormonal que le permite no solo establecer terapias de remplazo sino manipular hormonalmente los organismos para fines variados.

SUSTITUCION.-Es la compensación de una deficiencia hormonal por falta de prducción o
             liberación.

ESTIMULACION.- Tiene como objeto estimular las funciones reproductivas, tanto en condicones
            normales como en el caso de actividad ovarica reducida. Por ejemplo la administración de
            FSH con fines superovulatorios durante el proceso de transplante de embriones.

INHIBICION.- Tiene como objeto suprimir temporalmente la actividad endocrina normal o
           patologicamente aumentada de una glándula. Es el caso de la aplicación de PGF2α para
           producir la luteolisis en el proceso de sincronización de calores.

ACCION  FARMACOLOGICA.- Aumenta la actividad fisiológica específica del órgano blanco. 
          Por ejemplo la administración de progesterona para mantener la gestación (MOLLER)

BASES PARA EL EMPLEO DE HORMONAS

1.- Antes de indicarlas debe hacerse un diagnóstico lo más exacto posible.
2.- Las hormonas son altamente activas por lo que deben administrarse en las dosis indicadas.
3.- Su apliccación debe acompañarse de un tratamiento etiológico.
4.- Las hormonas no corrigen la infertilidad causada por deficiencias alimenticias, deficiencias de   
     manejo o enfermedades sistémicas. El intentarlo conduce al fracaso.

HORMONAS DE LA REPRODUCCION

En el cuadro siguiente podemos observar el tipo de hormonas teniendo en cuenta el sitio de origen:

Según su estructura química las Hormonas De La Reproducción se dividen en tres categorías: Hormonas Proteicas, Hormonas Esteroides, Acidos grasos, Factores de Crecimiento.

HORMONAS   PROTEICAS

Las hormonas proteicas son productos polipetidicos con un peso molecular alto de 300 a 70.000 daltons. Regulan su función celular mediante su unión con la membrana celular en receptores específicos. Pueden variar en su composición o estructura entre las especies. Si esta variación es muy grande la proteína puede ser incapaz de unirse al receptor y por lo tanto no ser activa. Mientras este problema no es muy notorio en las hormonas gonadotropicas, es de gran significado en otras hormonas como es el caso de la hormona del crecimiento. Las hormonas proteicas que intervienen en la reproducción actúan sobre las gónadas por lo que reciben el nombre de GONADOTROPINAS.

GONADOTROPINAS

- Son Glucoproteinas

- Sus receptores se localizan en la membrana celular.

- Poseen  dos  subunidades:

             La Subunidad α  es igual para FSH, LH, HCG, TSH. Es la encargada de la respuesta

             biologica

             La Subunidad β es diferente para cada hormona y es responsable de la especificidad de la

             hormona por el órgano blanco

- Su secreción se inicia en la vida fetal poco después de la diferenciación sexual, disminuyendo dos meses antes del nacimiento y se reinicia en la pbertad. El aumento en la secreción de gonadotropinas causa la eliminación del control inhibitorio del SNC, al tiempo que el desarrollo corporal alcanza un tamaño compatile con la reproducción.

- Se emiten en forma pulsatil. La frecuencia y  amplitud del pulso son criticas a la actividad de la hormona.
- Las hormonas hipotalámicas son de naturaleza más simple que las hipofisiarias. El control de síntesis y liberación está regulado por mecanismos de retroalimentación por las mismas hormonas que estimulan.

-Son termolábiles.

- Son degradadas fácilmente por las enzias por lo que no se deben administrar por vía oral sino parenteral.

- Son dificiles de aislar puras.

- Se sintetizan y almacena para su posterior liberación.

-Por ser de origen proteico pueden producir antihormonas.
- Se determinan por RIA mediante iodinación con I 121 -I 135.

MECANISMO DE ACCION DE LAS GONADOTROPINAS

Las hormonas proteicas y polipeptidicas regulan la función celular mediante receptores específicos

localizados en la membrana celular del órgano blanco. La hormona es el primer mensajero que

interactúa con el receptor. Una vez  la hormona se une al receptor se ativa la enzima Adenil Ciclasa

que cataliza la conversión de Edenosin Tri Fosfato -ATP - en Adenosin Mono Fosfato cíclico -

AMPc - siendo este el segundo mensajero.

El AMPc activa a su vez la Proteinquinasa que consta de dos unidades distintas, una unidad

reguladora y una catalítica. Cuando las dos unidades stán asociadas el AMPc se combina con la

unidad reguladora da lugar a ls disociación de las dos unidades y la unidad catalítica se activa

produciendo la fosforilización de una o más proteínas específicas dentro de la célula, como síntesis

de proteína, síntesis de enzimas o la secreión hormonal etc.

HORMONA LIBERADORA DE  GONADOTROPINA

GnRH

• Estimula la liberación  Hormonas Gonadotropas FSH - LH
• Se transporta a través del sistema Porta Hipotálamo-Hipífisis al lóbulo anterior de la hipófisis.
• Para su actividad liberadora y de síntesis es indispensable su liberación pulsatil.
• La respuesta hormonal a la GnRH varía de acuerdo a:

• Frecuencia de la secreción:  Solo con ritmo circoral se consigue respuesta fisiológica.
• La vida media de la hormona y su ráida degradación mantiene la sensibilidad normal de la hipófisis a la GnRH.
• NA - NVM - EM - Controlan la descarga tónica de FSH -  LH mediante retroalimentación estrogénica negativa.
• PON - AHA - SCN - Controlan la oleada preovulatoria de FSH - LH mediante retroalimentació estrogénica positiva.

La aplicación de GnRH no es efectiva para superovular, ya que los niveles inducidos de hormonas hipofisiarias son similares a los naturales.

• La aplicación de GnRH en el día 0 en protocolos de Ovsynch sicroniza el desarrollo folicular y 36 a 48 horas despues de la administración de PGF2α sincroniza la ovulación.
• Puesto que las ovulaciones inducidas por la GnRH no se  producen  antes del 10° día del postparto, su aplicación no está indicada antes de este día  (HUMK
• La aplicación de GnRH en el puerperio temprano y clínico del bovino produce una ovulación y no luteinización de folículos preexistente (GARVERICK).

INDICACIONES

·      Inducción   de  ovulaciones  en  vacas  repetidoras  de  alta  producción  de  leche                          

·      Para  ello  es  indispensable  la  presencia  de  folículos  terciarios. (SAELZER)

o   Se  administra  el  día  del  servicio.

o   La  inyección  de  GnRH  produce  la  liberación  de  LH  en  un  pico “Tipico  Preovulatorio”  aproximadamente  a  las  dos  horas  de  su  administración

·      Protocolos de IATF (BO)      

     

    Luego  de  la  inyección  de  GnRH  se  presenta  un  Foliculo  Dominante  a  los  7  dias

    La ventaja  de  utilizar  GnRH  commo  tratamiento  iicial  en   el  protocolo  Ovsynch  es  la  induccionn de  la  ovulación   del  Foliculo Domiante  o  la  luteinización  de   un  folículo  en  vacas  anovulatorias

    Los  bovinos  responde  de  manera  más  consistente  a  los  protocolos   con  GnRH  si  se  inician  entre  los   dias  5  y  12  del  ciclo

• Tratamiento de quistes ováricos (ZARCO)
• Mejoramiento del eyaculado (KOPP)

CONTRAINDICACIONES

• No recomendar aplicar en forma repetida.
• No administrar en hembras co menos de 60 días postparto en estado de anestro postparto funcional, como inductora de celo (ZARCO)

PRODUCTOS COMERCIALES

CONCEPTAL ®  OVARELIN ® OVALISE ® FERTAGYL ® HRF ® SINCROFORTE ®  OVULEN®   MAXPREN ® NATALISE ®

AGONISTAS  DE  GnRH

• Son sustancias de actividad GnRH.
• Actúan mediante mecanismos de:
• Fleer UP: Estimulo inical de la hipófisis y por ello producción de FSH-LH y ovulación.
• Down Regulation: Desensibilización secundaria de la hipófisis al bloquear receptores por la lenta degradación y gran afinidad por ellos.
• La razón del  aumeto en la actividad biológica de los Agonistas de GnRH se debe a su capacidad de permanecer unidos al receptor en la hipófisis por más tiempo que la hormona natural (REEVES)
• La administración de bioimplantes de agonistas de GnRH causa desensibilización de la pituitaria anterior a la secuencia endógena y exógena de GnRH. (D'OCCHIO)
• Por lo anterior las novillas no tienen un pico de LH endógeno (MACLLLAND)
• Un factor adicional es la respuesta en bovinos de un aumento tónico en la concentración basal plasmática de LH, a un trtamiento crónicco con Agonistas de GnRH, lo cual difiere de la supresión basal de la LH plasmática ocurrida en otras especies.
• Con la aplicación de LH exógena - LUTROPIN- 108 a 120 Hs después de iniciar el tratamiento con FSH, se obtuvo la mayor cantidad de embriones. Este tratamiento se denominó protocolo GnRH Agonista -LH (D'OCCHIO)

INDICACIONES

Inducción de la ovulación sin interferencia de la gonadotropina endógena o mecanismos de retroalimentación estrogénica natural.

• Manejo del proceso de superovulación, mediante el control de la cinética folicular en bovinos.
• Equinos: En yeguas en anestro estacional con folículos menores de 10 mm, induce la reiniciación del ciclo. En animales en período de monta o celo manifiesto bloquea el mismo.

PRODUCTOS  COMERCIALES

PERGOLAN®   DESORELIN IMPLANTE®  LUTERELINA®

OXITOCINA

La oxitocina es un nonapéptido, con una masa molecular de 1007 daltons. Una UI de oxitocina equivale a 2 microgramos de péptido puro. La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina, habiendo sido aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibierón el premio nobel de química en 1955.

La oxitocina y la vasopresina son las únicas hormonas conocidas liberadas por la glándula pituitaria posterior que actúan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitócicas fabrican otros péptidos, incluyendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, que actúan localmente.

Se sintetiza en el Núcleo Supra Optico -NSO- y Paraventricular  -PVN-  del hipotálamo y se almacena en el Lóbulo  Posterior de la hipófisis (REEVES)

• También se produce oxitocina en el Cl  de vaca, oveja y humano.(WATHES)
• Estimula la contracción del miometrio durante el parto.
• Estimula la contracción del oviducto facilitando el transporte gamético dentro del mismo.

• Estimula las células mioepiteliales del alvéolo mamario facilitando la eyección de la leche.
• Los estrógenos sinergizan la acción de la oxitocina.
• La oxitocina exógena ejerce una acción luteolítica en la vaca y la cabra (ARMSTRONG)
• La  oxitocina  es  indispensable  en  la  sintesis  de  la  PGF2α  al  actuar   sobre  los  Receptores  Oxitocicos  del  miometrio  que  producen   enzimas  que  transforman  el  Acido  Araquidonico  en  PGF2α   la  cual  inicia  la  luteolisis (LOPEZ)

INDICACIONES

  

• Estimula la eyección de la leche administrada antes del ordeño.
• Inducción del parto
• Estimula la expulsión de la placenta.
• Estimula la expulsión del contenido uterino.

CONTRAINDICACIONES

• Aplicación en el proceso de distocia sin haber reubicado antes el feto.
• Dosis elevadas producen tetaización uterina.

PRODUCTOS COMERCIALES

HORMOFISINA ®     HORMONIPRA ®    INTERTOCINA ®   LACTOPART®  ORASTINA®  OXITOCINA GE.FAR ®  OXITOCINA ® OXITOCINA  SINTETICA®  PITOSIN®    SECRELAC®   VETUCIN®  UTERBAC®  DEMOCOTON N ®

HORMONA  FOLICULO  ESTIMULANTE

FSH

• Se sintetisa en las célula basófilas de la adenohipófisis.
• Estimula el crecimiento y maduración del folículo durante el estro o procesos de superovulación.
• Estimula la mitosis de la granulosa y transformación de células estromales en tecales.
• Evita la atresia del folículo sin antro, siendo la hormona antiatresica por excelencia.
• Es indispensable en la formación del antro folicular.
• Sinergicamente co los estrógenos origina la formación de receptores FSH - LH  en  las  células de la granulosa.
• Regula la actividad endocrina del folículo.

• La FSH  no provoca por si misma la secreción de estrógenos por el ovario, pero en presencia de LH estimula su producción  tanto en el ovario como en el testículo.
• A la FSH se le atribuye que interviene en la espermatogenesis hasta la fase de espermatocito secundario.
• Actúa sobre las células germinales de los túbulos seminíferos y aumenta el tamaño del testículo.

INDICACIONES

         Superovulación en procesos de T.E

CONTRAINDICACIONES

• Inducción del celo en anestro verdadero.
• La respuesta al tratamiento produce CL defectuoso, de vida corta  (ZARCO)
• Favorece la gemelaridad.

PRODUCTOS  COMERCIALES

FSHp ®     PLUSET ®

HORMONA  LUTEINIZANTE

LH

• Es la principal sustancia luteotrópica en animales domésticos.
• Estimula la producción de progesterona P4 por parte de las células de la granulosa del CL.
• Los niveles tónicos o basales de LH actúan con la FSH para inducir la secreción de estrógenos por el folículo preovulatorio.
• Induce la ovulación.
• Estimula la producción de andrógenos por parte de las células intersticiales o de Leydig del testículo

PRODUCTOS  COMERCIALES

LUTROPIN V®  Lab  BIOTAY S.A

PROLACTINA

PRL

• Producida en la adenohipófisis.
• Gonadotropina que  no tiene un papel común en animales.
• El endometrio y la placenta secretan prolactina con estructuras similares.
• Es una proteína, no posee carbohidratos y es de cadena simple. No tiene subunidades.
• Interviene en el crecimiento de la glándula mamaria -mamogénesis- síntesis de leche   lactogénesis- y mantenimiento de la secreciónn de leche - galactopoyesis-
• Tiene una similitud estructural con la Hormona del Crecimiento -HC-
• Estimula la formación de receptores de membrana para la FSH - LH para el crecimiento del folículo y la  síntesis de estradiol.
• La prolactina regula estrechamente la producción de Factores de Crecimiento en la mama  como  EGF, IGF, IGF1- BPs.
• Tienen funciones importantes relacionadas con el metabolismo.
• Promueve el crecimiento fetal y la maduración del pulmón facilitando la supervivencia del mismo en un medio acuático.
• Mantiene el balance hidrico electrolítico.
• Posee actividad luteotrópica por lo que en  casos de vacas de alta producción puede ser predisponente a la presentación de  quistes ováricos.
• Mantiene la estructura funcional del CL e inicio de la secreción de progesterona.
• Los antiproactínicos como la bromocriptina bajan los niveles de prolactina y reinician los ciclos.

NO HAY PRODUCTOS A  BASE  DE  PROLACTINA

ANTIPROLACTINICOS:  BROMOCRIPTINA®      PARLODEL®

GONADOTROPINA  CORIONICA  HUMANA

HCG

• Se sintetiza en las células sicitiotrofoblásticas  de la placenta de primates.
• Se encuentra en la sangre y la orina, extrayendose de la orina de mujer gestante.
• Se detecta ocho días después de la concepción, un día después de la implantación, por lo que se emplea en el diagnóstico precoz de la gestación.
• Tiene acción predominantemente LH.
• Se la emplea en el tratamiento de quistes ováricos e inducción de la ovulación.
• La subunidad α es idéntica a la FSH - LH- TSH y la subunidad β es única para la hCG.
• La hCG desempeña un papel importante en la diferenciación y proliferación celular pudiendo activar la apoptosis.
• Al igual que otras gonadotropinas, se puede obtener por modificaciones genéticas. El Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon y Novarel emplean este método. El Oviderel de otra manera es producto de un DNA recombinante

Los niveles de hCG se pueden medir en la sangre u  orina. Regularmente se emplea en pruebas de preñez, lo que indica la presencia o ausencia de un embrión implantado. La prueba de hCG se utiliza también en el diagnóstico y seguimiento de tumores de las células germinales y enfermedades trofoblásticas gestacionales. 

La mayoría de las pruebas utiliza un antígeno monoclonal, el cual es específico para la sub unidad β de hCG. este procedimiento se emplea para evitar los falsos positivos cuando se utilizan los niveles de FSH o LH.

La subunidad β es secretada igualmente por algunos canceres como el seminoma, coriocarcinoma, tumos de las células germinales, mola, islotes de células tumorales.

PRODUCTOS  COMERCIALES

CHOLURON®       PRIMOGONIL ®      NYMFALON®   VETERCOR®

GONADOTROPINA  SERICA  DE  YEGUA  PREÑADA

PMSG   eCG

• Producida por células trofoblásticas especializadas, los cálices endometriales de la placenta  de  origen  fetal.
• En la yegua los cálices endometriales se forman a partir de los 40 días de gestación y se mantienen hasta el día 150, con pico de producción a los 80 días.
• Su vida media prolongada se debe a la presencia de la mayor cantidad de ácido siálico.
• Se aisla de suero de yegua gestante y no se encuentra en la orina. (REEVES)
• Posee gran acción FSH  cuando se administra en otras especies.
• Se emplea en bovinos como superovulatoria dando lugar a ovulaciones multiples y CLs accesorios que no interfieren con el celo.
• En la yegua su principal actividad es luteotrópica sobre el CL del folículo ovulatorio y adicionalmente   es  responsable   de  la  formación  de  los CLs desarrollados durante la gestación.

PRODUCTOS  COMERCCIALES

NOVORMON ®     FOLLIGON® 

TROFOBLASTINA

• Es secretada por el trofoblasto embrionario  entre los 12 y 22 días postconcepción.
  
  
  
  
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  En este período se induce la secreción de Interferón Tau -IFN-t  por parte de las células mononucleares del trofectodermo al interior del útero entre los días 10 - 12, con una producción máxima entre los días 14-16. En los días de mayor producción de IFNt el embrión se encuentra en la fase de precontacto, caracterizada por la diferenciación de las células del trofectodermo en columnares y sincitiales, en esta etapa no hay contacto entre el embrión y la madre  en espera de que el IFNt realice su función antiluteolítica. Este interferón se denomina igualmente Proteina Trofoblástica Tipo 1 - TP-1  TROFOBLASTINA.
• La producción de TP-1 por parte del trofoblasto sería el factor inhibidor local de la secreción de PGF2α asegurando por lo tanto el mantenimiento del CL y la producción de P4 estimulada por la LH e indispensable para el mantenimiento de la gestación  oTP1 = Ovina  bTP1 = Bovina
• Es el factor embrionario primario que comunica a la madre de la presencia del concepto.
• Su efecto puede prolongarse por un período mayor al de su secreción, por lo que puede hacerse refractario el CL para la aplicación de PGF2α
• Se difunde en el torrente sanguíneo como la PGF2α.

RELAXINA

• Es producida en humanos, yegua, gata, perra, cerda, coneja y primates.
• Es secretada por el CL del ovario durante la preñez, la glándula mamaria, la placenta, corion y decidua. En el macho en la prostata y el semen.
• Está formada por cadenas polipetidicas de 24 y 29 aminoácidos enlazadas por puentes de disulfuro relacionadas con la insulina.
• Su acción principal es la dilatación del cervix y la vagina  antes del parto, ensanchando el hueso púbico y facilitando  el parto, suaviza el cervix (maduración cervical) y relaja la musculatura  uterina.
• Durante largo tiempo la relaxina fué considerada como hormona del embarazo.
• La relaxina afecta el metabolismo del colágeno, inhibiendo sus síntesis y aumentando su degradación mediante el incremento de las metaloproteinas matrices. Mejora la angiogénesis y es un potente vasodilatador renal.
• Inhibe las contracciones  uterinas y  provioca un incremento en el crecimiento de la glándula mamaria si se la aplica con estradiol.

INHIBINA

• Es una proteina aislada de estractos testiculares y del líquido folicular.
• Es producida por las células del Sertoli en el macho y las células de la granulosa en la hembra.
• Inhibe la liberación de FSH por la hipófisis sin alterar la liberación de LH.
• En parte se le atribuye la liberación diferencial de LH y FSH por la hipófisis. frena el desarrollo de lós folículos secudarios que crecen con los folículos dominantes.
• Las inhibinas, junto con las activinas, son glucoproteinas pertenecientes  al grupo de los Factores de Crecimiento Transformadores Tipo Beta.
• Las inhibinas estan compuestas por dos subunidades α  - β unidas por disulfuros. Existe un solo tipo de subunidad α y dos subunidades β  -βA y βB. Segú el tipo de subunidades que se unen entre si, se distinguen dos tipos de inhibina. La inhibina A (Inh-A) se forma por la unión de la subunidad   α con la subunidad βA y la inhibina B por la unión de la subunidad α con la subunidad βB.
• La InhA es producida durante la gestación por el CL y a partir de la octava semana por el trofoblasto y en menor cantidad por las membranas fetales. La Inhibina β es producida en el segundo semestre en escasas cantidades en las membranas y tejidos fetales, pero actúa localmente, sin pasar a la circulación materna, por lo que no es útil en el diagnóstico prenatal.
  

LACTOGENA  PLACENTARIA

LP

• Secretadas a nivel de los cotiledones por células gigantes situadas en el límite entre el cotiledon fetal y el materno, cuya característica es la de ser binucleadas y en algunos casos trinucleadas.
• Se produce en la vaca, oveja, cabra y mujer.
• Actividad lactógena - mamógena.
• Puesto que la prolactinemia de los animales tratados es casi nula y  la concentración sérica no se modifica con la bromocriptina, ésta aparece como la hormona esencial de la mamogenesis.
• La lactancia inducida en novillas, en donde hay ausencia de Lp, la producción es menor en un 40% a la lactancia natural siguiente a la inducida.
• El desarrollo de la glándula mamaria en primiparas aumenta esencialmente en los últimos tercios de la gestación y continúa hasta la tercera o quinta gestación.
• Es indispensable un tratamieto a base de estrógenos y progesterona para producir el desarrollo canalicular  del tejido mamario.
• El desarrollo de los alveolos y lóbulos mamarios exigen la presencia de LP
• Juega un papel importante en el desarrollo potencial de la producción de leche en rumiantes.
• Produce crecimiento de los cartílagos en el feto
• Favorece la secreción de insulina y juega papel indirecto en el crecimiento fetal.

CORTICOIDES

• Son producidos por las glandulas suprarrenales, tanto del feto como de la madre.
• La dexametasona actúa de dos maneras, de una pare, a nivel placentario y de otra, por el aumento momentáneo de las secreciones hipofisiarias fetales que estimulan la producción de cortisol por las adrenales fetales.
• Los corticoides juegan papel importante en el desencadenamiento del parto. La administración de ACTH induce el parto, lo que se consigue igualmenete con el cortisolo y la dexametasona. El parto normal o inducido por la perfusión de ACTH al feto, es precedido por un aumento de las cocentraciones de cortisol fetal (BOSC)

INDICACIONES

• Inducción  del  parto  y del aborto.
• Induce el parto a las 30 - 60 horas después de su administración
• Se asocia con estrógenos o prostaglandinas
• Hay retención de placenta tras su aplicación
• Inducción de la lactancia
• Antiinflamatorio

CONTRAINDICACIONES

Gestación

PRODUCTOS  COMERCIALES

AZIUM ®  DECADRON ®  DELTACORTRIL®   DEXAMETASONA®    DEXADRESON®  DEXAMEDIUM®    DEXAFORT®   INFLACOR®   FLUVET®   VETALOG®

HORMONAS   ESTEROIDES

Las Hormonas Esteroides tienen la misma estructura or lo que no hay que tomar precauciones especiales en cuanto a la fuente del material  o la especie tratada. La tasa de eliminación metabólica depende de la capacidad del esteroide para unirse a las proteínas sanguíneas.

• Son hormonas de naturalesa lipidica derivadas del colesterol con molécula relativamente pequeña que permite el paso de la membrana de las células blanco.
• Poseen receptores a nivel del citosol y de la cromatina del núcleo, siendo este proceso termodependiente y requisito previo a la unión del citosol para que la hormona sea retenida por el núcleo (BURZIO)
• Las hormonas esteroides son pproducidas por las gónadas, la placenta y las glándulas adrenales. No se almacenan sino que son excretadas al mismo tiempo que se sintetizan.
• Se  aislan puras
• Son termoestables
• No forman antihormonas
• Se determinan mediante isotopo radiactivo denominado Tritio -H3

MECANISMO  DE  ACCION  DE  LAS  HORMONAS  ESTEROIDES

Las hormonas esteroides pasan a través de la membrana celular del órgano blanco y se unen a los receptores localizados en el citosol, antes de unirse a los receptores del núcleo. Este paso  se hace por difusión simple. Una vez unida a los receptores del núcleo comienza la síntesis de RNAm específico  que se transporta al citoplasma en donde produce la síntesis de proteinas específicas y el efecto biológico.

Los principales compuestos esteroides son los Estrógenos, Progestágenos y Andrógenos.

Los estrógenos actúan estimulando el útero aumentando el tono del miometrio, desarrollo del tejido uterino y resistencia a los agentes infecciosos, causan la relajación del cervix, estimulan  el  desarrollo de la glándula mamaria, pueden producir regresión del CL, por lo que son antagonicos con la progesterona. Se encuentran disponibles en  preparados oleosos de liberación lenta y soluciones acuosas. Cuando se administran en dosis repetidas pueden inducir quistes ováricos.

Los progestágenos disminuyen la actividad del utero y estimulan el desarrollo del endometrio durante la gestación. Los productos comerciales son de liberación lenta en forma de implantes y dispositivos o suspensiones oleosas de liberación más corta.

Los andrógenos por su actividad supresora de la secreción de gonadotropinas tienen efectos desfavorables cuando se emplean para estimular la  gametogénesis. Su principal aplicación es la androgenización de hembras como marcadoras en programas de inseminación.

ESTROGENOS

E2

• Producidos en las células de la granulosa y de la teca interna del folículo, la placenta y las glándulas adrenales.
• Ejerce retroalimentación negativa sobre la liberación tónica de GnRH y positiva sobre la liberación preovulatoria de GnRH por el hipotálamo.
• Estimula la producción de LH
• Estimula la proliferación del endometrio y crecimiento del útero
• Estimula la contracción del  miometrio y el oviducto para el transporte de gametos

• Aumenta la vascularización uterina, la permeabilidad capilar y el flujo sanguíneo, produciendo edematización e invasión de leucocitos y anticuerpos.
• Estimula el crecimiento del epitelio vaginal y del oviducto
• Prepara el traco genital para la cópula
• Produce  relajación del cuello y secreción de moco por las células caliciformes
• Es responsable de la manifestación de los síntomas de celo.
• estimula el crecimiento de los conductos galactóforos.
• Frena la producción de leche
• Tiene efectos anabólicos.
• En la vaca tiene efecto luteolítico al aplicarse en dosis superiores a 40 mg.
• La administración de 2 mg de estrógenos en el día 0 en protocolos de IATF induce la sincronización del desarrollo folicular.
• La administración de 0.75 o 1 mg de estrógenos en el día 9 en protcolos de IATF 30 horas después de retirar el DIB y administrar PGF2α. induce la sincronización de la ovulaciones

INDICACIONES

• Expulsión del contenido uterino
• Luteolisis
• Anticonceptivo
• Inducción del parto y el aborto
• Protocolos de IATF.

CONTRAINDICACIONES

• Inducción de celo anovulatorio
• Favorece la diseminación ascendente de infecciones
• Favorece la presentaciónn de quistes ováricos.

PRODUCTOS   COMERCIALES

AYEROGEN®   BENZOATO DE ESTRADIOL®  ESTROZOO®      ESTILVEC  ® E.C.P ®    TRADIOVET ®    ESTROVARIN ® DIETILESTILBESTROL ® GRAFOLEON NF®  SINCRODIOL®   SINCRO CP®

PROGESTERONA

P4 

• Producida en las células del CL del ovario, Placenta y Glándulas Adrenales.
• Su secreción depende del aporte contíno de LH.
  Prepara al útero para la implantación, nidación del embrión y gestación.
• Inhibe la motilidad uterina

• Aumenta la viscosidad del moco cervical.
• Promuevel desarrollo de  los aléolos mamarios.
• Actúan sinergicamente  con los estrógenos en la presentación del estro.
• Concentraciones elevadas inhiben el estro y el pico ovulatorio de LH, lo que impide la ovulación pero permite el desarrollo  de  los folículos y hace evidente su importancia en la regulación del ciclo estral

INDICACIONES

• Prolapso vaginal
• Tratamiento de quistes ovaricos, especialmente si no hay respuesta a la GnRH.
• Prevención del aborto
• Sincronización de celos en programas  de  IA
• Inducción de celo en vacas en buen estado general, especialmente en el postparto.

CONTRAINDICACIONES

• Si se aplica por más de 10 días reduce la fertilidad al servicio
• Inducción de celo en vacas en mal estado general.

PRODUCTOS  COMERCIALES

CHRONO-GEST®  COVINAN®   GESTAVEG 25 ®   PERELUTAL®   PROGESTERONA®    REGUMATE ®  SINOVULAR ®  SINCROGEST®

IMPLANTES =  SYNCROMATE B®        CRESTAR®

DISPOSITIVOS  INTRAVAGINALES =  DIB  0.5®    DIB 1.0®   CUE-MATE ® CIDR ®  PRID® 

                                                                         SINCROGEST®

                                                                

TESTOSTERONA

• Es producida en el macho por las células intersticiales de Leydig y en la hembra en las células de la granulosa, en donde se aromatiza en estrógenos, haciendo parte del líquido folicular, células tecales y placenta
• Igualmente se produce en las glándulas suprarrenales.
• Es una hormona androgénica derivada del anillo ciclopentanoperhidrofenantreno a partir del colesterol.
• La producción de testosterona es regulada específicamente por la LH.
• Otras hormonas que influyen en grado variable en la síntesis de testosterona son la prolactina, cortisol, insulina, Factor de Crecimiento Insulínico, estradiol e inhibina.
• Tiene efecto de retroalimentación negativa en el eje hipotálamo-hipófisis par el control de la liberación de LH (REEVES)
• Se emplea en hembras para inducir la masculinización con el fin de utilizarlas como marcadoras o receladoras. Es de anotar que si se suspende el tratamiento, la vaca puede reiniciar períodos de celo y ser servida, con la posibilidad de quedar gestante.
• La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente metabolizada en el hígado, siendo efectiva su administración IM.
• La testosterona produce los siguientes efectos sobre los órganos sexuales primarios:
• Promueve el crecimiento del escroto, pene y glándulas secretoras sexuales
• Aumenta el peso y crecimientos testicular
• Estimula la espermatogenesis en los túbulos seminíferos  y la maduración de la espermátida a espermatozoide.
• Completa las características del semen y estimula la constitución definitiva en su paso por el epidídimo y los conductos deferentes.
• La testosterona aumenta el líbido o deseo sexual.

PRODUCTOS  COMERCIALES

TESTOVIRON  DEPOT®   TESTOSTERONA  VECOL®   DURATESTON®

ACIDOS  GRASOS

Los Acidos Grasos sons sustancias lipídicas derivads del ácido araquidónico, con actividad similar a las hormonas. Están representados por las Prostaglandinas, de uno u otro tipo, producidas en casi todos los tejidos del cuerpo y  no se localizan en un tejido en particular. La mayoría actúan en el sitio de producción, por medio de una interacción célula célula, por lo que no satisfacen con exactitud la definición clasica de hormnona.

Las prostaglandinas de interes en reproducción son la PGF2α y PGE2α. Pueden producir la regresión del CL y la contracción del miometrio, por lo que se emplea en la sincronización del celo e inducción del parto.

PROSTAGLANDINAS

• Son sustancias derivadas de ácidos grasos no saturados, el linoleico y el araquidóncico.
• No se localizan en un tejido en especial
• Actúan localmente
• Los niveles sanguíneos son bajos debido a su degradación rápida, especialmente en el pulmón, por lo que la aplicación intravenosa no está  indicada.
• La PGF2α es la prostaglandina empleada den reproducción
• Es producida por las glándulas uterinas y llega al ovario por acción de contracorriente, a través de la arteria ovárica, evitandose su degradación a nivel pulmonar.
• La comprobación de la eficiencia luteolítica de la PGF2α se logra determinando el descenso de la Progesterona plasmática o láctea, al administrar la sustancia activa durante la fase lútea . y la liberación de LH   como respuesta fisiológica.(GLATZEL)
• Interviene en la ovulación
• Posee efecto luteolítico sobre el ovario. La regresión del CL se presenta 12 a 24 Hs postaplicación.
• El celo se presenta el día 2 - 3 dependiendo del desarrollo folicular.
• La introducción de sustancias irritantes en el útero estimula la producción de PGF2α. y la luteolisis posterior
• La integridad del miometrio es indispensable para lograr una luteolisis normal, por lo que los procesos infecciosos dentro del útero  inhiben la producción de PGF2α.
• El 10% de las vacas son refractarias a la aplicación de PGF2α.

INDICACIONES

• Sincronización de celos.
• Es importante comprobar la presencia de CL o niveles de P4 en sangre o leche
• Independientemente de la dosis, el pico preovulatorio de LH se produce entre las 60 y 120 Hs despues de su administración
• De lo anterior se deduce que una inseminación a tiempo fijo no puede lograr resultados óptimos de fecundación (HUMKE)

• Evacuación del  contenido  uterino, lo cual se puede lograr sin comprobar la presencia de CL (GUNZLER)
• Momificación fetal. Expulsión entre el 2° y 8° día después del tratamiento.
• Piometra
• Maceración fetal
• Endometritis de 2° y 3° grado. Puede asociarse o no con la aplicación de antibióticos

• Inducción del parto
• Inducir 3 días antes de la fecha esperada
• Se presenta a las 36 a 50 Hs (SCHROEDER)
• La alta presentación de retención de placenta y la variación en la iniciación del parto no justifica una aplicación rutinaria sistémica de éste procedimiento (HUMKE)

• Inducción del aborto.
• La interrupción de la peñez constituye un método bastante seguro si bien solamente antes de los 150 días . Antes de los 90 días no presenta retención de placenta.(JACKSON)
• En gestaciones avanzadas se emplean dosis dobles asociadas con estrógenos y/o corticoides

CONTRAINDICACIONES

• Gestación.
• Se recomienda aislar del macho las hembras seleccionadas para programas de IATF, por lo menos un mes antes y chequear gestación antes de iniciarlo, en especial si no se tiene seguridad sobre un posible servicio.

PRODUCTOS  COMERCIALES

CICLASE®     ILIREN®     CLOPROSTENOL®     ESTRUMATE®     EMEFUR®    LUTALYSE®     PROSOLVIN®     PROSTAL®     PROSTAPAR®     ZINCROCEL®    SINCROCIO® 

FACTORES  DE  CRECIMIENTO

FC

Los Factores De Crecimiento son polipeptidos  producidos por diversos tipos de células, no se almacenan intracelularmente y su liberación depende de la "sintesis de novo".

Por mucho tiempo se desconoció el papel desempeñados por los FCs en los procesos reproductivos e inicialmente todas sus acciones fueron  atribuidas a  las gonadotropinas. Las técnicas de biología reproductiva, técnicas de separación y cultivo celular, cuantificación hormonal, microscopía electrónica y  biología molecular, entre otras, han permitido conocer las complicadas relaciones autocrinas, paracrinas y endocrinas a nivel de ovario, oviductos y endometrio. A medida que se avanzó  en su identificación, estructura química,  actividad biológica y mecanismo de acción, se estableció que cumplen una función tan importante como las hormonas reproductivas.

Su efecto biológico es ejercido por la interacción de los receptores de membrana, generalmente glicoproteínas, las cuales se comunican por cambios conformacionales con el Sistema De Segundo Mensajero.

El desarrollo folicular, el desarrollo embrionario temprano y la implantación del embrión son procesos complejos regulados por múltiples mecanismos celulares, hormonales y moleculares, que permiten que después de la fecundación, el  concepto pueda continuar su desarrollo, superar le gestación y aumentar las posibilidades de supervivencia, una vez se forma la placenta definitiva.

La respuesta a los Factores de Crecimiento es la estimulación rápida al transporte de aminoácidos, utilización y consumo de glucosa, Acido Ribonucleico ARN y síntesis de  proteínas. Algunos inducen síntesis de ADN y replicación celular.

Existen evidencias de que los FCs se expresan antes de la implantación. El efecto estimulatorio de los FCs sobre el desarrollo embrionario fué reconocido cuando fueron adicionados in vitro, lo que sugiere la existencia de un mecanismo autocrino para estas moleculas (GANDOLFI).

Los FCs se originan intrafolicularmente o provienen de la circulación. Su expresión en las células foliculares varía entre cada especie y son específicas para cada una.

Cada receptor media la acción de más de una Factor de Crecimientto. Por ejemplo el Factor de Crecimiento Insulínico -IGF- activa la acción de dos ligandos. El Factor de Crecimento Epidérmico -EGF- activa cuatro ligandos y  el receptor de Factor de Crecimiento Fibroblástico -FGF a nueve ligandos.

Es de interés considerar que la comunicación intercelular es mediada por las uniones GAP que permiten el paso de iones y pequeñas moléculas se célula a célula, además, facilitan el transporte de señales de transducción y nutrientes a tejidos pobremente vascularizados como la zona coertical de células germinales.

Los estados tempranos de  preimplantación embrionaria in vivo, pueden ser regulados por los Factores de Crecimiento, tanto de origen materno como embrionario.

Estudios in vitro demuestran que los FCs modulan la supervivencia, proliferación y diferenciación, por lo que tienen gran importancia en  los procesos de fertilización in vitro.

En el bovino el producto del genoma materno (FGF- bTP-1) solo fué detectado a partir del estado de 8 células y los trascriptores de EGF y NGF no fueron detectados en ningún estado de desarrollo (HARPER).

Los factores de crecimiento o GF (de growth factor) son un conjunto de sustancias, la mayoría de naturaleza proteica que junto con las hormonas y los neurotransmisores desempeñan una importante función en la comunicación intercelular. 

La función principal de los factores de crecimiento es la del control externo del   ciclo  celular, mediante el abandono de la quiescencia celular (G0) y la entrada de la célula en    fase  GI. El aumento del tamaño celular es estimulado al incrementarse la síntesis proteica.

La función de los factores de crecimiento no sólo es la de estimular la proliferación celular mediante la regulación del ciclo celular iniciando la  mitosis, sino también el mantener la supervivencia celular, estimular la  migración  celular, la ión  celular e incluso la   apoptosis.

Los factores de crecimiento desempeñan su función a muy baja concentración en los líquidos corporales, del orden de los picrogramos. Actúan uniéndose a  receptores  celulares  situados en la membrana    celular  que transmiten la señal del exterior al interior de la célula, mediante el acoplamiento de diferentes proteinquinasa   que se fosforilan y que activan una cascada de señales que acaba con la activación de uno o varios genes  (trasducción  de  señales).

La función de los factores de crecimiento está regulada por diferentes mecanismos que controlan la activación genética como:

1. La transcripción y traslación del gen del factor de crecimiento.
2. La modulación de emisión de señal por el receptor.
3. El control de la respuesta celular por moléculas con acción opuesta a la respuesta inicial.
4. Control extracelular por la disponibilidad del factor de crecimiento que es atrapado en la  matriz  extracelular.  

Mediante estudios con   cultivos  celulares  se descubrió que los factores de crecimiento son transportados por el   suero. Son producidos por gran número de células y los requerimientos son muy variables entre diferentes células. Para que las células proliferen en un cultivo es necesario la existencia de suero que aporte los factores de crecimiento y las moléculas adhesivas como la   fibronectina, vitronectina  y nutritivas como  lipoproteinas, transferrina,  así como nutrientes: aminoácidos,  ione,   moléculas energéticas.

Todo lo anterior demuestra la influencia de los Factores de Crecimiento en la reproducción y su importancia en los procesos de desarrollo folicular, tasagos de clivaje y desarrollo  embrionario, así como la importancia de su aplicación en la Fertilización In Vitro, dado los resultados positivos en los procesos de reproducción logrados hasta ahora, sin embargo se necesita investigar más en estos aspectos.

Los Factores de Crecimiento se clasifican en base a su estructura y actividad biológica en distintas familias:

Factor de Crecimiento  Epidermico  EGF

• Estimula la proliferación de las células germinales pero inhibe la esteroidogénesis y producción de inhibina, lo que sugiere que in vivo aumentan el crecimiento pero retarda la maduración terminal de los folículos.
• Otros estudios indican que el EGF influye en  la atresia folicular.
• La suplementación de medios de cultivo in vitro con Factor de Crecimiento Epidermico solo o en combinación con el Factor de Crecimiento Insulínico mejoraron la expansión de las células del cúmulo, la maduración nuclear y la tasa de fecundación de  oocitos bovinos.
• La adición de EGF en medios químicamente definidos induce una tasa de división y desarrollo hasta blastocisto, similar a la obtenida con suero fetal bovino 10% (PBS), siendo una alternativa en la maduración de embriones bovinos In vitro.(PALOMARES   NAVEDA).

Factor  de  Crecimiento  Insulínico  IGF 1-2

• Es un polipeptido sintetizado en órganos reproductivos como el hipotálamo, hipófisis, ovario, oviduto, útero, placenta, corazón, pulmón, riñón, hígado, páncreas, bazo, intestinos, médula ósea. Sus órganos blanco son junto con la hormona del crecimiento los músculos, cartílagos, huesos, hígado, riñones, nervios, pulmones, piel, ovarios (RUIZ)

• Producido en las células de la teca, interviene en las funciones de crecimiento, desarrollo y maduración folicular así como en la estroidogénesis ovárica e inducción del CL, participando además en la modulación de la función de la pituitaria y  el hipotálamo. (LENZ)
• Estimula la proliferación y diferenciación de las células germinales dependiendo del grado de desarrollo  del folículo.
• La selección del Folículo Dominate depende de la FSH-LH, actuando sinérgicamente incrementando la producción de AMPc y la actividad enzimática para los esteroides, inhibiendo a su vez el proceso de apoptosis.
• Hay evidencias de que los niveles tanto de insulina como del IGF en el ovario son diferentes entre el  bos indicus y el bos taurus. En vacas Brahman se encontraron mayores concentraciones de Factor de Crecimiento Insulínico y menores de FSH que las Angus. Estas diferencias explicarían la mayor sensibilidad del Bos Indicus a la dosis de FSH utilizadas en la actualidad en programas de superovulación  (BO)

Facor  de  Crecimiento  Fibroblástico  FGF

• Los miembros de esta familia de FCF intervienen en la implantación y el desarrollo embrionario temprano. El FGFR-2   es necesario para que se produzca la fusión entre el corion y la alantoides, proceso indispensable para la nutrición embrionaria.
• Tanto FGF - 2 FGF-4  FGF-8  son necesarios para la formación de los miembros en el embrión.
• El FGF-7 producido en las células estromales, actúa por vía paracrina sobre epitelios tales como la epidermis, alvéolos mamarios y recubrimiento del tracto gastrointestinal.

Factor  de  Crecimiento Transformante Beta

• Dentro de esta familia TGF β se incluye la Inhibina, la Activina y la Sustancia Inhibidora de Muller (MIS) u Hormona Antimulleriana  HAM
• Durante la implantación y la gestación  induce  la  síntesis de innhibidores de la metaloproteasa, cuyo papel principal es la da impedir una invasión  excesiva  por parte del  trofoblasto (BARBEITO)
• Las  inhibinas  aisladas  del  líquido folicular  poseen  capacidad  reguladora  en  la  producción  de  esteroides  gonadales y de  hormonas  placentarias.
• Las  activinas  de  composición   similar  a  las  inhibinas,  estimulan  la  síntesis de  FSH,  actúan  como  mediadores  simpáticos,  modulan   las  funciones  gonadales,  intervienen  en  el metabolismo  de  la  glucoas, regulan  la  proliferación  de  diversas  poblaciones  celulares  induciendo  la  formación  del  mesodermo.
• El  MIS o HAM  induce  la  regresión  de  los  conductos  de  Muller  en  el  embrión  masculino.  La  secreción  de  MIS o  HAM se  restringe  a  las  células  de  Sertoli  fetales  y  adultas y  a  la  granulosa  del  ovario  postnatal.  La  síntesis de  MIS  comienza  en  el  momento  en  que  se  inicia  laa  formación  de  los  túbulos  seminíferos,  siendo  máxima  su  secreción  durante  el   períodoo  de  regresión  de  los  conductos  y  descienden  abruptamente  en  la  pubertad.
• En  al  hembra  el  MIS o HAM  se  detecta  en  los  folículos  preantrales, especialmente  en  las  células  cercanas  al  ovocito  e  inhiben  el  crecimiento  inicial  de  los  folículos  primordiales. (DURLINGER).

Factor  de  Crecimiento  Endotelio  Vascular  VEGF

• El VEGF  es  una  proteína  señalizadora  implicada  en  la  vasculogénesis  del  sistema  circulatorio  del  embrión  y  del crecimieto  de  los  vasos  sanguíneos  provenientes  de  vasos  preexistentes (WIKIPEDIA)
• Estudios  recientes  han  demostrado  el  papel  del  Factor  De  Crecimiento  Endotelio Vascular  en  el  complejo  cúmulo-oocito  lo  que  indica  su  participación  en  el   proceso  de  angiogénesis..
• Se ha reconocido  que  las  membranas  embrionarias  de  ovinos  y  bovinos  en  las  fases  iniciales  de  implantación  poseen  grandes  zonas  avasculares,  las  cuales  podrían  estar  relacionadas  con  un  ambiente  hipóxico, lo que  estimularía  a  su  vez  la  angiogénesis, mediante  el aumento  de  la  producción  de  ARNm  para  el  Factor  de  Crecimiento  Endotelio Vascular, traducida  en  la  proliferación  e  invasión  de  vasos  en  el  trofoblasto.

CORTICOIDES

Son  producidos  por  las  glándula  suprarrenales,  tanto  del  feto  como  de  la madre.

 La  dexametasona  actúa  de  dos  maneras  ,  de  una  parte,  a  nivel  placentario  y  de  otra,  por  el  aumento  momentáneo  de  las  secreciones  hipofisiarias  fetales  que  estimulan  la  producción  de  cortisol  por  las  adrenales  fetales.

Los  corticoides  juegan  un  papel importante  en  el  desencadenamiento   del  parto.  La  administración  de ACTH  induce  el  parto, el  mismo  efecto  se  consigue con  el  cortisol  o  la  dexametasona.  El  parto normal  o   inducido  por  la  perfusión  de  ACTH  al  feto, es  precedido  por  un  aumento  de  las  concentraciones  de  cortisol  fetal.  (BOSC)

INDICACIONES

·      Inducción  del  parto  o  el  Aborto.

§  Induce  el  parto  a  las  30  -  60  horas después  de su  administración.

§  Se  asocia  con  estrógenos  o  prostaglandinas.

§  Hay  retención de  placenta  tras  su  aplicación.

·      Inducción  de  la  lactancia. 

CONTRAINDICACIONES        

GESTACION

PRODUCTOS   COMERCIALES

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